Tozorakimab在OBERON和TITANIA两项Ⅲ期临床试验中，在降低慢阻肺病急性加重方面均显示出统计学和临床意义上的显著改善

Tozorakimab在不同血嗜酸性粒细胞水平患者中均显示临床获益 完整结果已发表于《新英格兰医学杂志》，并在2026年欧洲呼吸学会（ERS）年会上进行报告 Tozorakimab用于治疗慢性阻塞性肺疾病的生物制品许可申请已获美国优先审评资格 上海2026年9月8日 美通社 －－ OBERON和TITANIA两项Ⅲ期临床试验的完整阳性结果显示，对于接受标准吸入治疗后仍出现急性加重的广泛慢阻肺病患者人群，tozorakimab是首个在降低中重度急性加重方面显示出统计学和临床意义上显著改善的生物制剂1,2。这两项试验均纳入了既往和当前吸烟者，且涵盖了所有血嗜酸性粒细胞计数（BEC）水平和所有肺功能严重程度分级的患者1,2。 患者在接受标准治疗的基础上，每四周接受一次300mg tozorakimab治疗或安慰剂治疗。与安慰剂组相比，tozorakimab在既往吸烟者这一主要人群中，降低中度至重度急性加重29％（OBERON）和34％（TITANIA）；在包括既往和当前吸烟者的总体人群中，中度至重度急性加重分别降低了30％（OBERON）和29％（TITANIA）1,2。在对OBERON和TITANIA两项试验的汇总分析中，tozorakimab在所有预设患者亚组（包括按血嗜酸性粒细胞计数划分的亚组）中，均实现了具有临床意义的中度至重度急性加重降低1,2。此外，基线血嗜酸性粒细胞计数＜150的患者接受tozorakimab治疗后，中度至重度急性加重降低23％；计数≥150的患者降低34％；计数≥300的患者降低43％1,2。详见表1。 美国胸科医师学会院士，匹兹堡大学肺病与危重症医学教授，LUNA 项目首席研究员Frank Sciurba博士表示：'OBERON和TITANIA是首次在如此广泛的慢阻肺病人群中证实生物制剂有效性的临床试验。无论患者吸烟状况和血嗜酸性粒细胞水平（包括低于150），均能观察到一致的获益。突破性的结果和良好的安全性，凸显了tozorakimab作为创新治疗方案的巨大潜力，有望为全球数百万接受标准吸入治疗后仍面临急性加重风险的患者带来新的治疗选择。' 国家呼吸系统疾病国家临床医学研究中心常务副主任、广州医科大学附属第一医院主任医师、TITANIA Ⅲ期试验中国主要研究者郑劲平教授表示：'慢阻肺病是我国疾病负担最重的慢性疾病之一，急性加重更会加速肺功能不可逆减退，增加住院和死亡风险，给患者、医疗、社会经济带来沉重负担。当前，即使接受规范治疗，仍有大量患者面临反复急性加重的风险，长期缺乏精准、有效的干预。OBERON和TITANIA两项Ⅲ期试验的结果令人鼓舞，证实tozorakimab在广泛患者人群中均能降低急性加重风险，有望帮助患者摆脱反复急性加重的困扰，获得全新的治疗选择。' 阿斯利康全球执行副总裁、生物制药研发负责人贝旭鸿（Sharon Barr）表示：'Tozorakimab 在今天公布的两项验证性试验中展示出突破性结果，有望覆盖更广泛的患者人群，为慢阻肺病治疗树立了全新的标杆。通过这两项临床试验，我们证实了这一靶向两种形态IL－33信号通路的创新药物，兼具减轻炎症和打破黏液失调病理循环的双重治疗价值。目前，tozorakimab已获得美国食品药品监督管理局（FDA）优先审评资格，期待这一治疗方案能早日惠及患者。' 阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国负责人何静博士表示：'IL－33是气道上皮释放的关键警报素，也是启动和调控气道炎症反应的重要驱动因子。凭借双重作用机制，tozorakimab 成为首个在多项Ⅲ期研究中取得突破性结果的 IL－33单抗，再次印证了阿斯利康在呼吸领域的科学创新实力。我们正在积极推进其在中国的申报上市，加速将这一创新生物制剂惠及广泛的患者群体。' 两项试验的数据于今日在欧洲呼吸学会（ERS）年会ALERT－2全体会议上以最新突破性口头报告的形式公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。 在2026欧洲呼吸学会年会上的另一场壁报展示中，阿斯利康公布了OBERON和TITANIA两项试验的汇总分析结果，显示tozorakimab能够降低患者的黏液栓评分3。Tozorakimab 是首个在广泛慢阻肺病患者人群中显示出减少气道黏液栓堵塞作用的生物制剂3。黏液栓是一项日益重要的新兴结局指标，研究表明，黏液栓的形成与慢阻肺病患者的不良预后密切相关4。 Tozorakimab总体耐受性和安全性良好，唯一报告的药物不良反应为注射部位反应1,2。 Tozorakimab是一种潜在的全球首创、靶向白细胞介素－33（IL－33）的单克隆抗体，其独特之处在于能同时抑制还原型与氧化型IL－33的信号传导，兼具减轻炎症和打破黏液失调病理循环的潜力，二者是导致慢阻肺病恶化的重要原因5－9。 Tozorakimab （300mg，每四周给药一次）作为成人慢阻肺病患者附加维持治疗的生物制品许可申请已获美国食品药品监督管理局（FDA）受理，并授予优先审评资格，预计审评结果将于2027年第一季度公布。目前，tozorakimab已在欧盟、中国等主要市场进入上市许可审评阶段，用于治疗慢性阻塞性肺疾病。此外，该药针对重度哮喘的Ⅱ期临床试验和针对重度病毒性下呼吸道疾病的Ⅲ期临床试验正在推进中10,11。 表1. Tozorakimab对慢阻肺病中度至重度急性加重年发生率的影响1,2 OBERON TITANIA 既往吸烟者 总体人群（包括既往和当前吸烟者） 既往吸烟者 总体人群（包括既往和当前吸烟者） 急性加重发生率的相对降幅 （tozorakimab Q4W vs 安慰剂）95％ CI 29％ 0.71 （0.57, 0.88） 30％ 0.70 （0.58, 0.85） 34％ 0.66 （0.55, 0.80） 29％ 0.71 （0.59, 0.84） 急性加重发生率的相对降幅 （按筛选期血嗜酸性粒细胞计数分层） OBERON ＆ TITANIA 汇总分析 总体人群（包括既往和当前吸烟者） ％, RR, 95％ CI ≥300 BEC＊ 43％； 0.57 （0.44, 0.74） ≥150 BEC＾ 34％； 0.66 （0.56, 0.78） 《150 BEC＊ 23％； 0.77 （0.62, 0.94） ＊预设分析；＾事后分析 关于慢性阻塞性肺疾病（COPD） 慢阻肺病是全球第三大致死病因（不包括 COVID－19），是一种进行性呼吸系统疾病，其特征是持续性气流受限和气道慢性炎症12,13。常见症状包括呼吸困难、慢性咳嗽和黏液分泌过多13。这些症状会随时间推移而恶化，并导致持续性炎症和支气管痉挛，致使呼吸困难并增加慢阻肺病急性加重的风险13。慢阻肺病急性加重对患者的生活产生深远影响，其加速疾病进展、增加住院率，并增加未来发生心肺并发症（包括心脏病发作）的风险，这些都可能危及生命13,14。在美国，急性加重每天导致超过2500次急诊就诊15。仅有50％的慢阻肺病患者在首次重度急性加重后存活超过3.5年16。 关于OBERON和TITANIA Ⅲ期研究 OBERON 和 TITANIA 是两项具有相同设计的Ⅲ期、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估tozorakimab 在有症状的慢阻肺病成人患者中的有效性和安全性，这些患者在入组前12个月内至少发生过≥2次中度或≥1次重度慢阻肺病急性加重。两项试验共随机入组了2,306名患者，包括既往和当前吸烟者，且涵盖所有血嗜酸性粒细胞水平和所有肺功能严重程度分级的患者17,18。患者在吸入治疗基础上，接受每四周一次300mg tozorakimab治疗或安慰剂的治疗，为期52周。 入组前，患者已接受至少三个月的标准吸入性维持治疗。研究主要终点是在既往吸烟的慢阻肺病患者中，中度至重度急性加重的年发生率。一个关键次要终点是评估在总体人群（既往和当前吸烟者）中，中度至重度急性加重的年发生率17,18。 阿斯利康已于今年3月公布了这两项试验的顶线阳性结果19。 关于Tozorakimab Tozorakimab 由阿斯利康开发，有望成为'全球首创'靶向白细胞介素－33（IL－33）的高效人源免疫球蛋白单克隆抗体。Tozorakimab 靶向炎症级联反应的顶端，通过独特作用方式抑制 IL－33信号两条不同通路传导，从而抑制炎症并打破黏液失调病理循环5－9。目前，tozorakimab 针对重度病毒性下呼吸道疾病的Ⅲ期临床试验以及针对哮喘的Ⅱ期临床试验正在进行中10,11。Tozorakimab分别于2023年11月和2024年12月获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道认定，用于治疗重度病毒性下呼吸道疾病和慢阻肺病20。 关于阿斯利康呼吸及免疫治疗领域 呼吸与免疫是阿斯利康生物制药业务的重要组成部分，是公司聚焦的关键疾病领域和业务增长的主要驱动力。 阿斯利康是呼吸领域的领先企业，深耕呼吸领域50多年，在免疫疾病领域也拥有日益丰富的产品线。公司致力于通过对吸入制剂、生物制剂和针对全新靶点的新疗法的管线开发和产品组合，来满足慢性且具有衰竭性特征的疾病领域的巨大未满足需求。我们的目标是提供改变患者生命的药物，帮助消除慢性阻塞性肺疾病这一主要死亡原因，消除哮喘发作，并实现免疫介导疾病的临床缓解。 关于阿斯利康 阿斯利康（LSESTONYSE： AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com或在社交平台关注＠AstraZeneca。 声明： 本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。 审批编号：CN－194363 参考文献